邢力刚：2019年食管癌放疗进展亦同

秦庆谨，邢力没多久

电离辐射外科动手术在输尿管乳癌示范外科动手术中都体现着举足轻重作用，随着电离辐射外科动手术技术的进步和一新同型抗乳癌药物的不宜用，电离辐射外科动手术在输尿管乳癌中都的不宜用方式上牵涉到了一定往往的发生变化。现就2019年输尿管乳癌化学疗法一新令人满意花钱一摘要系统性。

01 一时期输尿管乳癌

1.1 内镜切除术（ER）的持续性想得到断定

UMIN000000553为第1个内镜切除术重一新两组建术后实时放罹患的前瞻性研究工作。研究工作基于内镜切除术后的病理学结果考虑到并不需要性放罹患的说明建议，并指标外科动手术建议的持续性和可靠度。176唯I期褶段输尿管乳癌患儿放弃了内镜切除术。根据术后病理学结果，所有患儿被细分3两组：A两组：切缘阳性且无上皮细胞显现出来的pT1a患儿无需要更进一步外科动手术；B两组：切缘阳性的pT1b患儿或pT1a伴上皮细胞显现出来患儿，得不到区域上皮细胞41.4 Gy紫外线照射重一新两组建罹患；C两组：切缘特征性的患儿得不到放罹患重一新两组建外科动手术，化学疗法施打50.4 Gy，原发灶发散加量9 Gy。罹患建议为5-氟尿嘧啶亦同铝重一新两组建。研究工作最近，B两组患儿的3年总增重为90.7%（90%CI：84.0%～94.7%），规格动手术外科动手术两组（对照两组）患儿3年总增重为92.6%（90%CI：88.5%～95.2%）。未曾观察到严重哮喘会牵涉到（4或5级）。术后实时放罹患未曾增加输尿管狭窄牵涉到百余人。此项研究工作断定了T1b输尿管乳癌内镜切除术后重一新两组建并不需要性放罹患的持续性，且其与外科动手术尤其。内镜切除术重一新两组建并不需要性放罹患不宜被视为直接的TA外科动手术建议[1]。

1.2一新来进行外科动手术建议的并不需要仍需要更进一步断定

一项Meta分析尤其了一时期肠胃输尿管西端白血病患儿一新来进行罹患重一新两组建化学疗法与全然罹患的。截至2018年6月末30日，合共对22项研究工作、18260唯患儿进行了最终分析。简介结果暗示，重一新两组建放罹患与单独罹患相较未曾上都减缓患儿失踪后果（HR＝0.95，95％CI：0.84～1.07；P＝0.41），但却减缓了罹患后果（HR＝0.85，95％CI：0.75～0.97；P＝0.01）。重一新两组建放罹患使患儿完全减轻百余人（pCR）较极低了2.8%（95％CI：2.27～3.47；P＜0.001），并减缓了发散罹患的后果（OR＝0.6，95％CI：0.39～0.91；P＝0.01），但没有减缓恰好分散的后果（OR＝0.81，95％CI：0.59～1.11；P＝0.19）。因此，与全然罹患相较，一新来进行放罹患外科动手术一时期输尿管肠胃西端白血病虽然使患儿赢得了极极低的完全减轻百余人，减缓了发散罹患后果，但两者中都位总生存期并无上都歧异[2]。一时期输尿管乳癌术前一新来进行放罹患或全然罹患的并不需要仍待大同型随机试制断定。

02 发散中后期输尿管乳癌

2.1顺铝重一新两组建氟尿嘧啶仍为规格的罹患建议

不不宜切除的发散中后期输尿管乳癌以放罹患示范外科动手术为主，发散中后期输尿管鳞乳癌规格罹患建议为顺铝重一新两组建氟尿嘧啶，其他罹患建议的持续性及可靠度也想得到了更进一步聚焦。刊登在JCO上的一篇题为《类固醇重一新两组建氟尿嘧啶与顺铝重一新两组建氟尿嘧啶在发散中后期输尿管鳞乳癌放罹患中都、可靠度的尤其》的文章是一项前瞻性、随机、多中都心、III期临床试验工作。该研究工作指标了在发散中后期输尿管突起细胞乳癌实时放罹患中都不宜用类固醇重一新两组建氟尿嘧啶建议对比顺铝重一新两组建氟尿嘧啶建议的和可靠度。研究工作合共入两组了6个中都心的436唯发散中后期输尿管鳞乳癌患儿。入两组患儿被随机细分类固醇重一新两组建氟尿嘧啶两组亦同铝重一新两组建氟尿嘧啶两组，所有患儿大多放弃实时电离辐射外科动手术，化学疗法施打为61.2 Gy/34 F。类固醇重一新两组建氟尿嘧啶两组患儿的3年总增重为55.4％，顺铝重一新两组建氟尿嘧啶两组患儿的3年总增重为51.8％（OR＝0.905，95％CI：0.698～1.172，P＝0.448）。两两组患儿的3年无令人满意增重无上都歧异（43.7％∶45.5％；OR＝0.973，95％CI：0.762～1.243，P＝0.828）。与顺铝重一新两组建氟尿嘧啶两组相较，类固醇重一新两组建氟尿嘧啶两组患儿的急性3级及以上的心血管疾病、血小板减缓关节炎、厌食关节炎、恶心、腹痛及疲劳等的牵涉到百余人上都减缓（P＜0.05），但其急性3级及以上的白细胞减缓关节炎、电离辐射性元素皮炎、电离辐射性元素肺炎的牵涉到百余人极极低（P＜0.05）。因此，在发散中后期输尿管鳞乳癌患儿中都，与规格顺铝重一新两组建氟尿嘧啶建议相较，类固醇重一新两组建氟尿嘧啶建议未曾上都延长患儿总生存期[3]。

2.2 发散加量紫外线照射赢得很好预后

不不宜切除的发散中后期输尿管乳癌规格放罹患后发散罹患百余人仍然很高，对原发及分散上皮细胞发散加量紫外线照射的研究工作最近成很好的空腹性和发散依靠百余人。NCT01102088为一项I/II期单双臂的测试，入两组46唯患儿，化学疗法施打亚临床区域设定为50.4 Gy，原发和受累上皮细胞设定为63.0 Gy，细分28次紫外线照射，同时使用乔尔他赛和卡培他滨或氟尿嘧啶实时罹患。研究工作最近，所有患儿大多未曾成现4或5级致乳癌性反不宜会；6个月末、1年、2年的发散罹患百余人计有22％（95％CI：11％～35％）、30％（95％CI：18％～44％）及33％（95％CI：20％～46％）。15唯患儿（33％）成现发散令人满意，中都位总生存时间为21.5个月末。与97唯放弃规格化学疗法施打的患儿相较，发散加量队列显示了很好的发散依靠百余人（OR＝0.49；95％CI：0.26～0.92；P＝0.03）和总增重（OR＝0.66；95％CI：0.47～0.94；P＝0.02）。这暗示，发散中后期输尿管乳癌对发散加量化学疗法重一新两组建罹患的空腹性极好，可赢得很好的发散依靠[4]。

03 输尿管乳癌的实时加量化学疗法的聚焦性研究工作

3.1老年人性输尿管乳癌重一新两组建单药罹患初显

全然化学疗法在老年人性输尿管及输尿管肠胃西端性乳癌患儿中都已取得确切。3JECROG P-01是一项双臂、闭馆、随机的多中都心的测试，尤其了老年人输尿管乳癌患儿放弃实时加量（SIB）化学疗法重一新两组建S-1与全然化学疗法的。合共入两组100唯70岁以上的IIA-IVB期（2002分期，IV期可为仅锁骨上或腹腔拔上皮细胞分散）输尿管或输尿管肠胃西端乳癌患儿，1∶1随机资源分配到SIB双臂的患儿放弃实时加量化学疗法（95％PTV/PGTV 50.4Gy/59.92Gy/28f），随机资源分配到SIB＋S-1双臂的患儿放弃SIB电离辐射外科动手术并得不到S-1实时罹患。II期试制最近：老年人、身体较弱的不简单双药静脉罹患的患儿，可使用较消除的实时放罹患建议，如重一新两组建S-1单药、尼妥和龙嘌呤等；较极低了老年人患儿的增重并显示了极好的空腹性。III期试制的主要终点是1年总生存期，次要最终目标最主要无令人满意生存期、无复牵涉到存期（发散区域罹患和恰好分散）、疟疾失败方式上、致乳癌性原因以及生活质量。现今研究工作结果即已曾披露[5]。

3.2瘤区小得多化学疗法施打聚焦

NCT02429622试制为I/II期的测试，研究工作了难以切除的输尿管乳癌患儿并不需要性上皮细胞实时加量化学疗法重一新两组建双药实时罹患的可靠度和空腹性。步骤：在I期的测试中都，PTV的施打为50.40Gy/1.80Gy/28f，而施打加强区域则计划3个施打技术水平，第一个施打技术水平为60.76Gy/2.17Gy/28f，第二、第三施打技术水平较前一施打技术水平分作递增2Gy。将并不需要性上皮细胞扩及CTV，并同时得不到患儿类固醇和罹患多于5周期性。在II期的测试中都，对入两组患儿按照I期的测试中都赢得的小得多空腹施打（MTD）外科动手术，并指标患儿依从百余人、幸存结果和哮喘会牵涉到原因。研究工作最近，实时加量（SIB）化学疗法在不不宜切除的输尿管乳癌患儿中都，小得多空腹施打（95％PGTV/PTV 59.92/50.40Gy/28f）重一新两组建并不需要性上皮细胞紫外线照射、双药罹患是考虑且确保安全的[6]。

3.3规格放罹患后再程发散加量化学疗法聚焦

Cheng等[7]的I期的测试最近，中后期褶/颈段输尿管鳞乳癌规格施打放罹患后再程图像为了让调强超划分化学疗法重一新两组建罹患外科动手术中都，再程化学疗法的小得多空腹施打为36 Gy，使用该小得多空腹施打外科动手术的10唯患儿未曾成现施打比如说致乳癌性。本研究工作最近：中后期褶/颈段输尿管鳞乳癌患儿可空腹的小得多累积施打为86 Gy。最常见的急性3级及以上致乳癌性反不宜会是电离辐射性元素输尿管炎（26％）和中都性粒细胞减缓关节炎（19％），上都减轻百余人为84％（95％CI：42％～93％），放弃累积施打达小得多空腹施打或较极低施打者的1年发散依靠百余人为100％。相关的II期的测试将更进一步指标该研究工作结果。

04 输尿管乳癌免疫外科动手术研究工作初显

KEYNOTE-059研究工作扩及了259唯既往放弃过外科动手术的肠胃输尿管西端乳癌（51％）或肺乳癌（49％）患儿，每次放弃200mg派姆嘌呤外科动手术，每3周1次，曾一度病情令人满意。中都位随访5.8个月末后，充分减轻百余人为11.6％（95％CI：8％～16％），6唯患儿赢得完全减轻（2.3％）[8]。KEYNOTE-180试制是一项闭馆的II期临床试验工作，指标了三线外科动手术建议Pembrolizumab单药外科动手术中后期输尿管白血病患儿的。本试制中都患儿放弃200 mg Pembrolizumab外科动手术，每3周1次，合共2年。中都位随访5.8个月末后，充分减轻百余人为10％（95％CI：5％～17％），其中都12唯患儿赢得部分减轻。在PD-L1特征性患儿中都，充分减轻百余人为14％（95％CI：6％～25％），而在PD-L1阳性患儿中都，充分减轻百余人为6％（95％CI：2％～16％）[9]。KEYNOTE-590是一项随机、结果显示、极低剂量对照的III期临床试验工作，借此评中后期输尿管乳癌或输尿管肠胃外侧乳癌患儿的预备队外科动手术建议Pembrolizumab重一新两组建罹患与极低剂量重一新两组建罹患相较的持续性和可靠度。此研究工作将招募共约700唯既往未曾放弃外科动手术的发散中后期、不不宜切除或分散性输尿管白血病或中后期输尿管肠胃外侧乳癌或分散性Siewert 1同型白血病的患儿。至多的患儿将被随机资源分配放弃Pembrolizumab或极低剂量重一新两组建罹患（顺铝加5-氟尿嘧啶）。主要终点是所有患儿以及PD-L1特征性示范评级≥10的患儿无令人满意生存期和上都生存期。想KEYNOTE-590试制的结果将有助于考虑到免疫疗法在食道乳癌患儿中都的作用[10]。ONO-4538-12，ATTRACTION-2试制是由Kato等[11]在日本人年轻人中都进行的一项随机、结果显示、极低剂量对照的III期临床试验工作。该试制入两组的为放弃过多于2种罹患建议不易依靠或不空腹的中后期肠胃或输尿管肠胃连通乳癌患儿。研究工作最近，与极低剂量相较，Nivolumab两组患儿的中都位OS变长（5.4个月末∶3.6个月末）。与极低剂量两组相较，Nivolumab两组的失踪后果更极低（HR＝0.58，95％CI：0.42～0.78；P＝0.0002）。在Nivolumab两组和极低剂量两组严重不良事件的牵涉到百余人计有23％（35/152）和25％（18/72）。可以得成结论，在日本人年轻人中都，放弃Nivolumab外科动手术的患儿OS变长，并且可靠度能避免。总之，现今输尿管乳癌的外科动手术建议多样，电离辐射外科动手术在输尿管乳癌的示范外科动手术中都仍体现着举足轻重作用。对于可动手术的输尿管乳癌患儿，一新来进行放罹患后动手术外科动手术仍是规格外科动手术建议；对于不不宜动手术的输尿管乳癌患儿，根治性放罹患是唯一根治性建议；术后来进行化学疗法对于经过并不需要的病唯可较极低发散依靠百余人和增重。制定精准的外科动手术建议仍要以多学科团队（MDT）的规范外科为基础。请注意

1.Minashi K, Nihei K, Mizusawa J, et al. Efficacy of Endoscopic Resection and Selective Chemoradiotherapy for Stage I Esophageal Squamous Cell Carcinoma[J]. Gastroenterology, 2019.

2.Petrelli F, Ghidini M, Barni S, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy for gastroesophageal junction adenocarcinoma: A systematic review and meta-ysis[J]. Gastric cancer: official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association, 2019, 22.

3.Chen Y, Ye J, Zhu Z, et al. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2019.

4.Chen D, Menon H, Verma V, et al. Results of a Phase 1/2 Trial of Chemoradiotherapy With Simultaneous Integrated Boost of Radiotherapy Dose in Unresectable Locally Advanced Esophageal Cancer[J]. JAMA oncology, 2019, 5(11): 1597-1604.

5.Li C, Wang X, Wang X, et al. A multicenter phase III study comparing Simultaneous Integrated Boost (SIB) radiotherapy concurrent and consolidated with S-1 versus SIB alone in elderly patients with esophageal and esophagogastric cancer – the 3JECROG P-01 study protocol[J]. BMC Cancer, 2019, 19(1).

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8.Fuchs CS, Doi T, Jang RW et al. Safety and efficiency of pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: Phase II clinical KEYNOTE-059 trial[J]. JAMA Oncol, 4(5), e180013 (2018).

9.Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, et al. Effificacy and safety of pembrolizumab for heily pretreated patients with advanced, metastatic

adenocarcinoma or squamous cell carcinoma of the esophagus: Phase II KEYNOTE-180 study[J]. JAMA Oncol, (Dec 20, 2018).

10.Kato K, Shah MA, Enzinger P, et al. KEYNOTE-590: Phase III study of first-line chemotherapy with or without pembrolizumab for advanced esophageal cancer[J]. Future Oncology, 2019.

11.Kato K, Satoh T, Muro K, et al. A subysis of Japanese patients in a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of nivolumab for patients with advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2)[J]. Gastric Cancer, 2019, 22(2): 344-354.

邢力没多久

主任医师，指导教授研究工作生恩师

山东省医院院长助理、科研部部长

中都华医学会电离辐射学分会理事

中都华医学会电离辐射外科动手术学分会电离辐射生物学两组理事

中都华医学会电离辐射分会立体定向电离辐射外科动手术学两组理事

CSCO化学疗法署长会副所长理事

中都国抗乳癌协会电离辐射外科动手术机械工程小组理事

中都国抗乳癌协会乳癌关节炎中风与姑息外科动手术机械工程小组理事兼化学疗法学两组两组长